中(Zhong)科(Ke)院(Yuan)利(Li)用(Yong)CRISPR/Cas9治(Zhi)疗(Liao)人(Ren)类(Lei)疾(Ji)病(Bing)
发(Fa)布(Bu)时(Shi)间(Jian)：(?)2015-4-10
近(Jin)年(Nian)来(Lai)，(?)基(Ji)因(Yin)组(Zu)编(Bian)辑(Ji)工(Gong)具(Ju)应(Ying)用(Yong)广(Guang)泛(Fan)，(?)而(?)成(Cheng)簇(Cu)的(De)规(Gui)律(Lu)间(Jian)隔(Ge)的(De)短(Duan)回(Hui)文(Wen)重(Zhong)复(Fu)序(Xu)列(Lie)（(?)CRISPR）(?)技(Ji)术(Shu)更(Geng)是(Shi)掀(Xian)起(Qi)了(Liao)基(Ji)因(Yin)组(Zu)编(Bian)辑(Ji)的(De)热(Re)潮(Chao)。(?)CRISPR是(Shi)自(Zi)然(Ran)存(Cun)在(Zai)于(Yu)细(Xi)菌(Jun)DNA中(Zhong)的(De)序(Xu)列(Lie)，(?)与(Yu)CRISPR相(Xiang)关(Guan)（(?)Cas）(?)核(He)酸(Suan)酶(Mei)共(Gong)同(Tong)起(Qi)作(Zuo)用(Yong)，(?)指(Zhi)导(Dao)RNAs保(Bao)护(Hu)细(Xi)菌(Jun)基(Ji)因(Yin)组(Zu)免(Mian)受(Shou)侵(Qin)入(Ru)性(Xing)噬(Shi)菌(Jun)体(Ti)中(Zhong)检(Jian)测(Ce)到(Dao)的(De)靶(Ba)向(Xiang)特(Te)异(Yi)性(Xing)序(Xu)列(Lie)的(De)攻(Gong)击(Ji)。(?)最(Zui)近(Jin)已(Yi)经(Jing)出(Chu)现(Xian)原(Yuan)理(Li)论(Lun)证(Zheng)研(Yan)究(Jiu)，(?)利(Li)用(Yong)该(Gai)系(Xi)统(Tong)的(De)高(Gao)序(Xu)列(Lie)特(Te)异(Yi)性(Xing)，(?)来(Lai)治(Zhi)疗(Liao)动(Dong)物(Wu)模(Mo)型(Xing)中(Zhong)的(De)遗(Yi)传(Chuan)性(Xing)疾(Ji)病(Bing)，(?)以(Yi)及(Ji)制(Zhi)备(Bei)来(Lai)源(Yuan)于(Yu)受(Shou)影(Ying)响(Xiang)患(Huan)者(Zhe)的(De)无(Wu)病(Bing)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)。(?)CRISPR还(Huan)可(Ke)让(Rang)我(Wo)们(Men)制(Zhi)备(Bei)具(Ju)有(You)特(Te)异(Yi)基(Ji)因(Yin)突(Tu)变(Bian)的(De)小(Xiao)鼠(Shu)模(Mo)型(Xing)，(?)能(Neng)比(Bi)现(Xian)有(You)方(Fang)法(Fa)在(Zai)更(Geng)短(Duan)的(De)时(Shi)间(Jian)段(Duan)内(Nei)达(Da)到(Dao)研(Yan)究(Jiu)目(Mu)的(De)。(?)据(Ju)报(Bao)道(Dao)，(?)在(Zai)2014年(Nian)早(Zao)些(Xie)时(Shi)候(Hou)，(?) CRISPR-Cas系(Xi)统(Tong)已(Yi)经(Jing)成(Cheng)功(Gong)作(Zuo)为(Wei)一(Yi)种(Zhong)工(Gong)具(Ju)，(?)在(Zai)人(Ren)类(Lei)细(Xi)胞(Bao)中(Zhong)执(Zhi)行(Xing)高(Gao)效(Xiao)、(?)高(Gao)特(Te)异(Yi)性(Xing)的(De)全(Quan)基(Ji)因(Yin)组(Zu)筛(Shai)选(Xuan)，(?)2014年(Nian)在(Zai)增(Zeng)强(Qiang)靶(Ba)标(Biao)特(Te)异(Yi)性(Xing)方(Fang)面(Mian)已(Yi)经(Jing)取(Qu)得(De)了(Liao)巨(Ju)大(Da)的(De)进(Jin)步(Bu)，(?)从(Cong)而(?)为(Wei)寻(Xun)找(Zhao)人(Ren)类(Lei)健(Jian)康(Kang)和(He)疾(Ji)病(Bing)相(Xiang)关(Guan)的(De)基(Ji)因(Yin)功(Gong)能(Neng)，(?)开(Kai)辟(Bi)了(Liao)无(Wu)限(Xian)的(De)可(Ke)能(Neng)性(Xing)。(?)
例(Li)如(Ru)，(?)2月(Yue)5日(Ri)，(?)来(Lai)自(Zi)军(Jun)事(Shi)医(Yi)学(Xue)科(Ke)学(Xue)院(Yuan)放(Fang)射(She)与(Yu)辐(Fu)射(She)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)等(Deng)处(Chu)的(De)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)，(?)在(Zai)Nature旗(Qi)下(Xia)子(Zi)刊(Kan)《(?)Gene Therapy》(?)发(Fa)表(Biao)一(Yi)项(Xiang)最(Zui)新(Xin)研(Yan)究(Jiu)，(?)探(Tan)讨(Tao)了(Liao)靶(Ba)定(Ding)HBV抗(Kang)原(Yuan)（(?)HBsAg）(?)编(Bian)码(Ma)区(Qu)的(De)CRISPR/CRISPR相(Xiang)关(Guan)Cas9系(Xi)统(Tong)，(?)在(Zai)细(Xi)胞(Bao)培(Pei)养(Yang)系(Xi)统(Tong)和(He)活(Huo)体(Ti)动(Dong)物(Wu)体(Ti)内(Nei)的(De)效(Xiao)果(Guo)。(?)结(Jie)果(Guo)表(Biao)明(Ming)，(?)CRISPR/Cas9可(Ke)在(Zai)体(Ti)内(Nei)和(He)体(Ti)外(Wai)抑(Yi)制(Zhi)HBV复(Fu)制(Zhi)和(He)表(Biao)达(Da)，(?)可(Ke)能(Neng)是(Shi)HBV感(Gan)染(Ran)一(Yi)种(Zhong)新(Xin)的(De)治(Zhi)疗(Liao)策(Ce)略(Lue)。(?)3月(Yue)12日(Ri)，(?)美(Mei)国(Guo)索(Suo)尔(?)克(Ke)生(Sheng)物(Wu)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)的(De)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)找(Zhao)到(Dao)了(Liao)一(Yi)种(Zhong)方(Fang)法(Fa)，(?)首(Shou)次(Ci)将(Jiang)来(Lai)自(Zi)X-连(Lian)锁(Suo)SCID患(Huan)者(Zhe)的(De)细(Xi)胞(Bao)转(Zhuan)化(Hua)为(Wei)干(Gan)细(Xi)胞(Bao)样(Yang)状(Zhuang)态(Tai)，(?)修(Xiu)复(Fu)基(Ji)因(Yin)突(Tu)变(Bian)，(?)并(Bing)在(Zai)实(Shi)验(Yan)室(Shi)中(Zhong)促(Cu)使(Shi)修(Xiu)复(Fu)的(De)细(Xi)胞(Bao)成(Cheng)功(Gong)产(Chan)生(Sheng)NK细(Xi)胞(Bao)，(?)从(Cong)而(?)为(Wei)这(Zhe)种(Zhong)罕(Han)见(Jian)病(Bing)的(De)治(Zhi)疗(Liao)带(Dai)来(Lai)了(Liao)希(Xi)望(Wang)。(?)
4月(Yue)9日(Ri)，(?)来(Lai)自(Zi)云(Yun)南(Nan)中(Zhong)科(Ke)灵(Ling)长(Chang)类(Lei)生(Sheng)物(Wu)医(Yi)学(Xue)重(Zhong)点(Dian)实(Shi)验(Yan)室(Shi)、(?)中(Zhong)科(Ke)院(Yuan)遗(Yi)传(Chuan)与(Yu)发(Fa)育(Yu)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)、(?)昆(Kun)明(Ming)理(Li)工(Gong)大(Da)学(Xue)和(He)埃(Ai)默(Mo)里(Li)大(Da)学(Xue)医(Yi)学(Xue)院(Yuan)等(Deng)处(Chu)的(De)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)，(?)在(Zai)国(Guo)际(Ji)杂(Za)志(Zhi)《(?)Human Molecular Genettics》(?)发(Fa)表(Biao)题(Ti)为(Wei)“Functional disruption of the dystrophin gene in Rhesus Monkey Using CRISPR/Cas9”的(De)研(Yan)究(Jiu)论(Lun)文(Wen)。(?)这(Zhe)项(Xiang)研(Yan)究(Jiu)利(Li)用(Yong)CRISPR/Cas9系(Xi)统(Tong)，(?)功(Gong)能(Neng)性(Xing)地(Di)破(Po)坏(Huai)猕(Mi)猴(Hou)中(Zhong)的(De)肌(Ji)营(Ying)养(Yang)不(Bu)良(Liang)蛋(Dan)白(Bai)基(Ji)因(Yin)。(?)
这(Zhe)篇(Pian)论(Lun)文(Wen)的(De)通(Tong)讯(Xun)作(Zuo)者(Zhe)分(Fen)别(Bie)为(Wei)云(Yun)南(Nan)中(Zhong)科(Ke)灵(Ling)长(Chang)类(Lei)生(Sheng)物(Wu)医(Yi)学(Xue)重(Zhong)点(Dian)实(Shi)验(Yan)室(Shi)理(Li)事(Shi)长(Chang)季(Ji)维(Wei)智(Zhi)、(?)中(Zhong)科(Ke)院(Yuan)遗(Yi)传(Chuan)与(Yu)发(Fa)育(Yu)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)研(Yan)究(Jiu)员(Yuan)李(Li)晓(Xiao)江(Jiang)博(Bo)士(Shi)。(?)季(Ji)维(Wei)智(Zhi)博(Bo)士(Shi)历(Li)任(Ren)中(Zhong)国(Guo)科(Ke)学(Xue)院(Yuan)昆(Kun)明(Ming)研(Yan)究(Jiu)室(Shi)副(Fu)主(Zhu)任(Ren)、(?)主(Zhu)任(Ren)、(?)副(Fu)所(Suo)长(Chang)；(?)担(Dan)任(Ren)中(Zhong)国(Guo)科(Ke)学(Xue)院(Yuan)昆(Kun)明(Ming)研(Yan)究(Jiu)所(Suo)第(Di)四(Si)任(Ren)所(Suo)长(Chang)、(?)所(Suo)党(Dang)委(Wei)委(Wei)员(Yuan)、(?)研(Yan)究(Jiu)员(Yuan)；(?)云(Yun)南(Nan)省(Sheng)动(Dong)物(Wu)生(Sheng)殖(Zhi)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)重(Zhong)点(Dian)实(Shi)验(Yan)室(Shi)主(Zhu)任(Ren)，(?)从(Cong)事(Shi)灵(Ling)长(Chang)类(Lei)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)/生(Sheng)殖(Zhi)发(Fa)育(Yu)生(Sheng)物(Wu)学(Xue)研(Yan)究(Jiu)。(?)其(Qi)带(Dai)领(Ling)的(De)云(Yun)南(Nan)中(Zhong)科(Ke)灵(Ling)长(Chang)类(Lei)生(Sheng)物(Wu)医(Yi)学(Xue)重(Zhong)点(Dian)实(Shi)验(Yan)室(Shi)，(?)在(Zai)2013年(Nian)利(Li)用(Yong)目(Mu)前(Qian)世(Shi)界(Jie)最(Zui)新(Xin)的(De)基(Ji)因(Yin)组(Zu)编(Bian)辑(Ji)技(Ji)术(Shu)CRISPR/Cas9和(He)TALENs，(?)实(Shi)现(Xian)猕(Mi)猴(Hou)和(He)食(Shi)蟹(Xie)猴(Hou)两(Liang)个(Ge)物(Wu)种(Zhong)的(De)靶(Ba)向(Xiang)基(Ji)因(Yin)修(Xiu)饰(Shi)，(?)同(Tong)年(Nian)10月(Yue)和(He)11月(Yue)分(Fen)别(Bie)获(Huo)得(De)世(Shi)界(Jie)首(Shou)例(Li)经(Jing)过(Guo)CRISPR/Cas9基(Ji)因(Yin)靶(Ba)向(Xiang)修(Xiu)饰(Shi)及(Ji)TALENs基(Ji)因(Yin)靶(Ba)向(Xiang)修(Xiu)饰(Shi)的(De)两(Liang)只(Zhi)小(Xiao)猴(Hou)，(?)研(Yan)究(Jiu)成(Cheng)果(Guo)相(Xiang)继(Ji)发(Fa)表(Biao)在(Zai)Cell、(?)Cell Stem Cell杂(Za)志(Zhi)，(?)引(Yin)发(Fa)全(Quan)球(Qiu)科(Ke)学(Xue)界(Jie)和(He)媒(Mei)体(Ti)的(De)高(Gao)度(Du)关(Guan)注(Zhu)。(?)
李(Li)晓(Xiao)江(Jiang)博(Bo)士(Shi)1991年(Nian)在(Zai)美(Mei)国(Guo)Oregon Health Science University 获(Huo)博(Bo)士(Shi)学(Xue)位(Wei)，(?)美(Mei)国(Guo)约(Yue)翰(Han)霍(Huo)普(Pu)金(Jin)斯(Si)大(Da)学(Xue)博(Bo)士(Shi)后(Hou)，(?)2010年(Nian)入(Ru)选(Xuan)中(Zhong)组(Zu)部(Bu)千(Qian)人(Ren)计(Ji)划(Hua)，(?)从(Cong)事(Shi)遗(Yi)传(Chuan)性(Xing)神(Shen)经(Jing)退(Tui)行(Xing)性(Xing)疾(Ji)病(Bing)的(De)病(Bing)理(Li)机(Ji)制(Zhi)研(Yan)究(Jiu)、(?)细(Xi)胞(Bao)内(Nei)转(Zhuan)运(Yun)与(Yu)早(Zao)期(Qi)神(Shen)经(Jing)系(Xi)统(Tong)的(De)发(Fa)育(Yu)研(Yan)究(Jiu)，(?)研(Yan)究(Jiu)成(Cheng)果(Guo)多(Duo)次(Ci)发(Fa)表(Biao)在(Zai)PNAS、(?)Cell Res、(?)Hum Mol Genet、(?)Neuron、(?)JCB、(?)Brain、(?)JBC等(Deng)国(Guo)际(Ji)知(Zhi)名(Ming)期(Qi)刊(Kan)。(?)
CRISPR/Cas9已(Yi)被(Bei)用(Yong)于(Yu)不(Bu)同(Tong)物(Wu)种(Zhong)的(De)基(Ji)因(Yin)组(Zu)遗(Yi)传(Chuan)修(Xiu)饰(Shi)，(?)包(Bao)括(Kuo)灵(Ling)长(Chang)类(Lei)动(Dong)物(Wu)。(?)不(Bu)幸(Xing)的(De)是(Shi)，(?)这(Zhe)种(Zhong)新(Xin)技(Ji)术(Shu)确(Que)实(Shi)会(Hui)产(Chan)生(Sheng)嵌(Qian)合(He)突(Tu)变(Bian)（(?)mosaic mutations）(?)，(?)而(?)且(Qie)我(Wo)们(Men)还(Huan)不(Bu)知(Zhi)道(Dao)这(Zhe)种(Zhong)突(Tu)变(Bian)是(Shi)否(Fou)可(Ke)以(Yi)功(Gong)能(Neng)性(Xing)地(Di)破(Po)坏(Huai)靶(Ba)基(Ji)因(Yin)，(?)或(Huo)引(Yin)起(Qi)人(Ren)类(Lei)疾(Ji)病(Bing)中(Zhong)所(Suo)看(Kan)到(Dao)的(De)病(Bing)理(Li)学(Xue)迹(Ji)象(Xiang)。(?)如(Ru)果(Guo)我(Wo)们(Men)要(Yao)使(Shi)用(Yong)CRISPR/Cas9制(Zhi)备(Bei)大(Da)的(De)人(Ren)类(Lei)疾(Ji)病(Bing)动(Dong)物(Wu)模(Mo)型(Xing)，(?)就(Jiu)必(Bi)需(Xu)解(Jie)决(Jue)这(Zhe)些(Xie)问(Wen)题(Ti)。(?)
在(Zai)这(Zhe)项(Xiang)研(Yan)究(Jiu)中(Zhong)，(?)研(Yan)究(Jiu)人(Ren)员(Yuan)使(Shi)用(Yong)CRISPR/Cas9靶(Ba)定(Ding)猕(Mi)猴(Hou)的(De)肌(Ji)营(Ying)养(Yang)不(Bu)良(Liang)蛋(Dan)白(Bai)（(?)dystrophin）(?)基(Ji)因(Yin)，(?)以(Yi)产(Chan)生(Sheng)可(Ke)导(Dao)致(Zhi)Duchenne型(Xing)肌(Ji)营(Ying)养(Yang)不(Bu)良(Liang)症(Zheng)（(?)DMD，(?)肌(Ji)营(Ying)养(Yang)不(Bu)良(Liang)的(De)X连(Lian)锁(Suo)隐(Yin)性(Xing)形(Xing)式(Shi)）(?)的(De)突(Tu)变(Bian)。(?)检(Jian)测(Ce)相(Xiang)对(Dui)靶(Ba)向(Xiang)率(Lu)表(Biao)明(Ming)，(?)CRISPR/Cas9靶(Ba)定(Ding)可(Ke)能(Neng)会(Hui)导(Dao)致(Zhi)猕(Mi)猴(Hou)肌(Ji)肉(Rou)中(Zhong)高(Gao)达(Da)87%的(De)肌(Ji)营(Ying)养(Yang)不(Bu)良(Liang)蛋(Dan)白(Bai)基(Ji)因(Yin)发(Fa)生(Sheng)嵌(Qian)合(He)突(Tu)变(Bian)。(?)
此(Ci)外(Wai)，(?)CRISPR/Cas9可(Ke)在(Zai)雄(Xiong)性(Xing)和(He)雌(Ci)性(Xing)猕(Mi)猴(Hou)中(Zhong)诱(You)发(Fa)突(Tu)变(Bian)，(?)具(Ju)有(You)早(Zao)期(Qi)DMD中(Zhong)所(Suo)看(Kan)到(Dao)的(De)显(Xian)著(Zhu)耗(Hao)尽(Jin)的(De)肌(Ji)萎(Wei)缩(Suo)蛋(Dan)白(Bai)和(He)肌(Ji)肉(Rou)变(Bian)性(Xing)。(?)这(Zhe)些(Xie)研(Yan)究(Jiu)结(Jie)果(Guo)表(Biao)明(Ming)，(?)无(Wu)论(Lun)遗(Yi)传(Chuan)模(Mo)式(Shi)如(Ru)何(He)，(?)CRISPR/Cas9可(Ke)以(Yi)有(You)效(Xiao)地(Di)制(Zhi)备(Bei)人(Ren)类(Lei)疾(Ji)病(Bing)的(De)猴(Hou)模(Mo)型(Xing)。(?)新(Xin)生(Sheng)Cas9靶(Ba)向(Xiang)猕(Mi)猴(Hou)中(Zhong)存(Cun)在(Zai)变(Bian)性(Xing)的(De)肌(Ji)细(Xi)胞(Bao)，(?)表(Biao)明(Ming)在(Zai)疾(Ji)病(Bing)早(Zao)期(Qi)进(Jin)行(Xing)干(Gan)预(Yu)治(Zhi)疗(Liao)，(?)可(Ke)有(You)效(Xiao)缓(Huan)解(Jie)肌(Ji)病(Bing)变(Bian)。(?)
(来(Lai)源(Yuan)：(?)生(Sheng)物(Wu)通(Tong))
其(Qi)他(Ta)新(Xin)闻(Wen)